La salud de Niko está representada por un semicírculo verde en el lado izquierdo del minimapa, mientras que un semicírculo azul en la derecha representa su blindaje. Carmen Ortiz- que tiene la habilidad de proporcionar un pequeño aumento de salud a Niko llamándola con el móvil. La dificultad para escapar de una persecución hará que un simple escape pueda finalizar en uso de barricadas y bloqueos. Los jugadores ahora pueden apuntar a partes individuales del cuerpo usando un moderno sistema de blancos.
